H Ροτόντα κτίστηκε στα χρόνια του Καίσαρα Γαλέριου γύρω στο 304 μ.Χ. και προοριζόταν για μαυσωλείο του Καίσαρα Γαλέριου, πράγμα που δεν έγινε ποτέ.
Oνομάστηκε έτσι από το κυκλικό της σχήμα. Από την Αψίδα του Γαλερίου μία “πομπική οδός” οδηγούσε προς τη Ροτόντα, το κορυφαίο κτίριο του Γαλεριανού Συγκροτήματος.
Η Ροτόντα είναι όμοια με το Πάνθεον της Ρώμης και θεωρείται το «δίδυμό» του.
Στα τέλη του 4ου αιώνα, την εποχή του Θεοδόσιου Α’ και αφότου στη Θεσσαλονίκη είχε επικρατήσει ο Χριστιανισμός, η Ροτόντα μετατράπηκε σε χριστιανικό ναό των Ασωμάτων Δυνάμεων ή Αρχαγγέλων και τότε έγιναν στο μνημείο ορισμένες μετασκευές, που ήταν αναγκαίες για τη νέα λατρεία.
